Gus McCrae und Woodrow Call, zwei alternde Texas Rangers und langjährige Freunde, die noch ein letztes Abenteuer erleben wollen, bevor sie sich zur Ruhe setzen. Nachdem sie in Mexiko eine große Herde Rinder von Viehdieben stehlen, machen sie sich mit einer Cowboy-Crew auf den Weg von dem kleinen Kaff Lonesome Dove in Texas in das 4000 Kilometer entfernte, fruchtbare, aber unerschlossene Montana, wo sie Rinder züchten wollen. Doch der harte Weg in den Westen ist mit Blut, Schweiß, Tod und Tränen